徐三多因妹妹整形失败，带人打砸整形医院，混乱中与实习医生王丽因带电扫把意外灵魂互换。二人被迫顶着对方的身份生活，王丽应付黑帮事务与催债，徐三多挣扎于医疗工作，笑料百出。过程中，他们意外发现医院院长勾结美容贷公司，倒卖患者信息、使用假药，甚至间接致人身亡。两人放下隔阂联手，在陈伯的帮助下，揭露院长与放贷团伙的阴谋，拯救受害患者。最终二人未能换回灵，却各自在对方的身份里完成救赎。
曾被打傻的王长峰，为照顾自己的陈玉娆捏脚时，让祖传玉葫芦认主获灵液，恢复神智且变强。陈玉娆被公公李祖根逼嫁恶霸张雷虎换彩礼，王长峰誓三日凑十万解救。他用灵液种出 “灵珑葡萄”，进城卖给林若棠，签合同得十万定金。归来打跑轻薄陈玉娆的张雷虎，又遭李祖根叔侄诬陷，他录证据揭穿阴谋。王长峰拒同行挖角，击退张雷虎报复，以葡萄带东柳村致富，守护了身边人。
末世重生的江霖携空间、雷木双异能穿越到1960年饥荒年代，成为孕妻宋婉婉和女儿江小喵的顶梁柱。他靠空间物资改善家人伙食，上山挖参换巨款，买下两套城里住房，托关系进钢铁厂当正式工并转户口。他一步步带家人脱离贫困，揭露厂领导贪腐行径并最终凭借能力当上钢铁厂厂长，让家人过上安稳富足的生活。
拥有武神基因的严芷凤，隐藏身份是特工组织神武门的首席。为调查一个特殊任务回归故里，发现本应受宠的亲妹严语莺却遭人欺负苛刻，武神回归霸气护妹。同时，别有用心者盯上了严家姐妹，多年前严家血脉的真相正浮出水面。
国公府真千金姜云曦携龙凤胎归，寒王认子不认母。绿茶得意不久，便被她治病算卦的能耐打脸，引权贵折服。知她只剩三月命，寒王变粘人精求“续命”。后二人联手虐渣，萌宝助攻。
一场意外车祸，让富二代赵阔与外卖小哥刘辉灵魂互换。赵阔突然体验到贫困生活的艰辛，面对高额债务和家庭困境，他拒绝屈服，决心自己解决问题。而刘辉则沉醉于突如其来的富贵生活，变得嚣张跋扈，甚至不惜伤害赵阔的亲人。两人截然不同的选择，不仅考验着他们的品格，也揭示了人性的复杂。当赵阔努力维系刘辉家庭的温暖时，刘辉却在挥霍赵家的财富。这场灵魂互换，究竟会带来怎样的人生逆袭？
被镇压的济公，派出最后法器“神扇”下凡寻找失散队友以拯救三界，不料神扇却附身于人生失败的屌丝青年张扇儿。他不仅法力时灵时不灵，更要收服一群在人间彻底“长歪”的奇葩队友。与此同时，温柔女友身上隐藏着关乎终极成败的惊人秘密，而最信任的盟友或许早已背叛。在这趟充满反转的都市历险中，张扇儿逐渐领悟，真正的神力并非来自神通，而是源于对平凡生活的坚守。
苏灵雨穿越到八十年代，霍焰因原主纠缠无奈跟她成婚，婚后对她很冷淡。苏灵雨绑定系统后，需要维持恶毒女配的人设达成人物结局才能回到原本的世界，于是苏灵雨作天作地，但是她并不知道其它人可以听到她的心声。
现代商业女王蓝雯晴与女儿蓝夏在颁奖现场遭遇意外，双双穿书到八零年代，成为年代真假千金文里的炮灰真千金陈招娣与原主亲生母亲苏家夫人。蓝夏刚穿来便遭遇陈家奶奶张翠华、父亲陈二庆的苛待，蓝雯晴及时现身霸气护女，拿出血型证明戳破抱错真相，带蓝夏离开陈家回到苏家。
科学家洛茴穿越成因痴肥愚钝被厌弃的皇后沈华倾。她利用未来科技系统减肥成功，智斗仇敌宠妃尚柔，长公主宇文长宁，并逐渐修复与皇帝宇文长珩的感情，挽回被利用的龙凤胎儿女。在一连串的事件中，她凭借高科技化解危机，充盈国库。历经一系列风波后，帝后同心粉碎阴谋尚柔，其兄尚邑及北狄王子拓跋野。宇文长珩最终遣散后宫，沈华倾以智慧，科技与魅力稳坐后位，母仪天下。