医学生秦怡回村，发现村民陆续感染怪病。这一切都源于闺蜜许晴的爸许铁军，许铁军带领村民偷偷砍伐山后的紫薇树，却因此冒犯了大山里的禁忌。不久，怪病在村里蔓延开来，闹得人心惶惶，痛不欲生。许晴担忧爸和其它村民安危，前来寻求秦怡帮忙。秦怡决定找出致病的源头，原来事情的真相……
月圆之夜，进京赶考的文弱书生宁采臣正加快脚步赶路，却被黑山林中的一具白骨绊倒，他转头看到了一只白狐正盯着他，便慌忙爬起来逃离这个诡异的林子。在被狐妖聂小倩追逐的途中，宁采臣遇到了受重伤倒在地上的皇城司副将。
女降魔尊者金云子带着爱徒静雅和收服的一只兔妖烛魔一起灭恶鬼，杀妖怪，维护人间正义，一路历练，见证世间不论妖魔鬼怪还是人类都有真情，善有善报，恶有恶报的故事。同时，通过故事中一些诡异的破解，体现了明间一些神秘的传说。
天启年间，官场腐败，民不聊生，世间离奇出现妖灵祸害人间，朝廷令锦衣卫负责捉妖。深受信任的锦衣卫千户胡金波奋力斩妖，却在某次斩妖途中发现妖竟是漕运总兵许大人，胡金波深知事情蹊跷，决心私下查清真相。在调查过程中他发现，所谓妖灵竟是被人下蛊变成的，甚至只是江湖把戏和障眼法。朝廷斩妖的声势一浪高过一浪，无数官员和百姓被牵连其中，血流成河，胡金波意识到锦衣卫很可能滥杀无辜。
深山救回的媳妇胡秀儿，被全村指认为狐妖。家中红毛怪事、猎犬暴毙、狐洞遗鞋，所有证据都指向她。发小王二狗不断怂恿试探，甚至泼洒黑狗血。张大山在流言与深情间痛苦挣扎。月圆之夜，当王二狗与“好姐妹”李翠花欲下毒手时，老猎户挺身揭穿一切，猎狗是李翠花所毒，所有诡计皆为霸占老宅、拆散夫妻而设的骗局。秀儿执着七月十五，实则是想早日为夫家延续香火。真相大白，夫妻信任弥坚，阴谋者终得严惩。
沈南和二舅王彪开着货车前往无人区，在路上碰到了自己的女同学，一行人因为车子故障无奈在无人区安营扎寨。不料惹怒了巨蟒，在逃跑过程中，王彪竟将沈南推倒，换取自己逃跑的时间。葬身蛇口之后，沈南重生了，这一次，他要蛇口逃生，但事情似乎不像他想象中的发展。
简小郎去江边钓鱼，他钓上来一个奇怪的瓶子。瓶子里冒出一朵青烟，化成了一个人形水妖。 还不等简小郎求饶，水妖就说出了他的名字和来历。简小郎拼命想办法拖延时间来套路女妖，女妖在这期间也说出了自己不为人知的秘密。
深山村落中，李家男子皆活不过二十五岁。二牛不信诅咒，带弓上西山打猎，撞见大嫂神色慌乱，还遇怪鸟。此后诡异频发，婴儿哭声萦绕，二牛摔伤，大嫂失常。王伯、奶奶透露诅咒与西山有关，三天后便是二牛二十五岁生日。二牛决心查真相，发现水生因父母惨死怨恨李家，训练琴鸟装婴儿哭声害人。最终村长忏悔，二牛制服水生，诅咒消散，村落重归平静。
《蛇娘》讲述渔夫徐先迎娶美妻白素素后，村中流传其妻是蛇精的谣言。在捕蛇人刻意煽动和母亲疑心下，徐先对妻子展开种种试探，目睹蜕皮、蛇纹等诡异现象，深信妻子欲害自己。真相却是捕蛇人因求爱不成，散布谣言并杀人嫁祸。最终阴谋揭穿，所有灵异皆有解释，白素素实为报恩下嫁，一切恐惧皆源于偏见与算计。
兴桉岭深处猎户村，乌诗雅做了一个关于人面熊的梦，梦中自己被青梅竹马背叛，村民们也葬身熊口。梦醒本以为是虚惊一场，没想到却成为预言，人脸怪物凶猛狡诈，噩梦在现实中被一点点印证。乌诗雅提醒众人，却无人相信，还怨自己破坏了集团刘总来村里的投资宴。当所有人都顾着张罗时，只有乌诗雅和傻子阿衡做着安全屋的准备。人面熊来袭，众人四处逃命，只有相信乌诗雅的人躲在了安全屋。信者生不信者亡，白眼狼终将自食恶果。