三年前，彭家满门被灭，大夏国宝阴阳玉佩绝迹江湖，与之一起消失的，还有盗圣！南城一位名叫白玉堂的魔术师，带着年幼的女儿讨生活，琉璃玉碟的出现，打破了现有的平静。江湖各行各业暗潮涌动，三年前的真相，即将揭开。
云晞长生，见王朝更迭。千年前，他以血水救函夏瘟疫中一沈氏少年，少年获其血脉，传千年成沈氏一族，奉云晞为祖，秘辛代代家主相传。千年后沈家遭天谴，当代家主请云晞出山，然沈家后人为逆子恶孙，将其赶走。天谴骤降，众人知云晞是老祖方跪地求饶，云晞未原谅。因慈门妖人欲献祭函夏百姓，云晞剥夺沈氏血脉，唤九大奴门顶级世家与新奴沈子谦，共护函夏苍生。
医武皆修的绝世高手林羽遵师命下山，初入都市，任赤龙会会长，助力整治赤龙会内部纷争。彼时的赤龙会，内部鱼龙混杂、纷争不断，林羽凭借着非凡手段迅速稳定局面，令一帮桀骜不驯的下属心服口服。机缘巧合下，他救下与自己有订婚之约的萧家大小姐萧雨柔，还用高超的医术使重病在即的萧老爷起死回生。
东南亚风水师李凡帮柳婷驱邪时，意外牵扯两起命案，凭风水秘术协助治安局破案。他以“一事一议拿奖金”模式，接连破获多起离奇案件，从被质疑到获治安方信任，与治安员姜柠渐生情愫。过程中弱化灵异、强化科学解释与公职人员作用，最终成为治安局核心助力，在破案中积功德、寻正道。
云渺受师傅提点，得知命劫将至，需前往东瀛城陆家寻生机，临行前获赠半截玉佩与熊胆粉。途中，她以熊胆粉救下煞气侵体的男主，又应邀医治梁老先生，虽遭质疑刁难，仍凭医术成功施救。因与楚家的恩怨，云渺被楚星璇绑架至废弃工厂，以此要挟陆尘。仇人趁机现身，揭露自己正是杀害云渺父母、觊觎她身上灵火的元凶。云渺怒燃灵火奋力反击，终击败仇人，破除了自身的天命之危。
邵阳患癌晚期，为救妻沈紫君公司，与徐家协定捐心换投资。然沈紫君竟于风光时办离婚宴休夫。徐子怡为其鸣不平，而上京龙门门主叶云苍得知儿子受辱，查癌症系徐家主捏造，赴滨州复仇。离婚宴上，叶云苍惩沈氏，揭徐家计，阻陈远夺心。叶邵阳终承门主，用医术愈徐子怡，经撮合成婚。
黄泉摆渡人苏禾奉命来到人间捉鬼驱邪，利用丧葬铺作为自己在人间的落脚点，决意将丧葬铺发扬光大。刚开局就有人被鬼附身找上门，苏禾轻松化解危机，又遭大妈质疑封建迷信，还接连遇上棘手难题和反派阻挠，且看她如何破局。
三年前，医神方毅被师弟废掉右手，沦为医馆清洁工。三年后，为救曾施恩自己的首富千金，他被迫出手。不料一场义诊暴露身份，引来师弟赵济的赶尽杀绝。一边是挟持恩师的歹徒，一边是虎视眈眈的仇人——这一次，他不仅要救死扶伤，更要亲手了结这段宿仇
姜离遭前女友与仇敌推下悬崖，意外获修仙传承，筑基大成后强势出山。他一边为妹妹姜月治愈毁容伤疤、守护家人，一边向楚龙、柳如烟等仇敌复仇，横扫天熊帮、杨家等恶势力。途中结识炼丹传人孙妙真、军方大佬李元英等助力，凭借超凡武力与炼丹术，破解蛊毒、手撕反派，逐步揭开父母被“弃徒”组织掳走的真相，踏上寻亲与守护的无敌之路。
玄门掌门施如意在失踪数百年后重塑肉身回归现代，寻找曾经收养的灵兽崽子们的故事。她先后与科技大佬盛炎、顶流歌手鹿明明、影后尚圆圆、高冷医生容肆年相认，共同对抗魔王阙昊，最终找回灵兽雪狐清漪，并决心重建玄天观。