蓉城世家子弟、大型集团继承人沈弈，自幼身染纯阳顽疾，唯有寻得玄阴之体方可续命，为此下山历练。他身怀超凡医术，又凭雄厚家族实力，在激烈的集团股权之争中步步为营，稳住大局，牢牢占据核心地位。期间他查清当年仇家真相，远赴蜀都完成复仇，了结长辈遗愿。最终寻得命中注定的玄阴女子，二人携手相伴，成功化解顽疾，事业顺遂、人生圆满，迎来两全结局。
周正返乡继承爷爷的妇科诊所，却卷入爷爷离奇死亡、村庄被“魔王”诅咒的谜团。凭借爷爷留下的《玉女医经》，他屡解奇症、保护村民，还发现村中藏有金矿，而“魔王”实为觊觎金矿的李峰。期间，周正与青梅竹马的金兰感情升温，却遭遇前女友白如玉的纠缠与李峰的一系列阴谋，最终携手金兰揭露真相、惩治恶人，守护了村庄与爱情。
药王传人叶玄携婚书下山寻未婚妻苏晚晴，却遭对方退婚。他身怀绝世医术与超凡武功，救苏老、治绝症、挫外敌，揭露樱花国暗盟的阴谋。过程中与苏晚晴等人结下羁绊，一边应对周家、青龙帮等势力的打压，一边追查师父遭伏击的真相，最终在药王大会肃清反派、夺回药王鼎，开启都市传奇之路。
相传，在那峰高云绕雾重絮飘的雪山之龙川寺中，得道僧人晦庵法师带领三名弟子，潜心研习功法医术，鲜少涉足凡尘俗世。而在五年前，晦庵法师舍命救下病危的故友孙女张甜甜后，龙川寺自此销声匿迹，三大弟子在何处，各自会有怎样的故事。
杨小军遭刘春花与宋清莲设计陷害，被退婚并受辱，意外触发玉佩中的神医系统，不仅腿疾痊愈，还获得《阴阳玄真诀》医术与异能。此后他凭借医术治病救人，保护孟玉兰等亲友，挫败陈树根、孙建荣等人的恶意算计，与陈茵解开误会重归于好，还得到沈珠玉投资开设药铺“玉兰堂”，带动乡亲种药致富。过程中他历经多重风波，最终事业有成，与一众亲友相守，开启全新人生。
龙城首富李首富反对儿子李峰与保姆小倩相恋，抢走二人的孩子丢弃，孩子被道姑捡走取名小智，小倩失踪，李峰远赴国外。二十年后，学得出色医术与道法的小智下山，救下突发心脏病的李首富，却遭其养女嫌弃驱赶。养女男友找来江湖郎中骗财，用错针法加重李首富病情，小智折返施救挽回其性命。养女二人又用邪术加害，绑架小智与李首富，李峰归家寻父，意外发现小智是亲生儿子。最终养女醒悟，恶人被抓，小倩的下落揭晓，一家人团聚。
苦修多年终下山，师父却甩来一道死命令，立刻完婚。王川一看未婚妻名单，竟是那位翻手为云的美女总裁苏沅沅！他当场拍桌，这婚必须退！可女人红唇轻启，眼神坚定如铁，“想退？绝不可能！”一场由退婚引发的都市纠缠，就此拉开序幕。
绝世天骄叶凡奉师命下山寻未婚妻林听雪，本想逍遥度日，却意外卷入林家破产危机。他凭逆天医术、盖世武功，一路打脸反派、横扫强敌，救林家于危难，治千金显神通。霸道女千金、软萌小师妹、飒爽龙组队长、高冷商会会长纷纷倾心，叶凡一路扮猪吃虎，掀翻江南地下势力，揭开身世与林家秘宝之谜，纨绔归来，搅动天下风云！
楚天下山履行婚约，保护濒临破产的叶氏集团总裁叶欣然。初时叶欣然对楚天心存误解，而楚天凭借高超医术与武功，接连化解周俊生等反派的刁难，帮叶氏度过破产危机、解决芯片质量问题、抵御股份收购。最终楚天揭露十年前与叶欣然相识的渊源，两人解开误会兑现承诺，叶氏也在楚天助力下重回巅峰。
24岁萧良复员归城，意外与逃婚的乔家大小姐乔嫣然合租，身兼医院安保科长的他，凭高超医术接连化解危机救邻居女儿、治柳家老爷子，还屡屡打脸轻视他的各路势力。他在守护乔嫣然的过程中，揭露阴谋、惩治恶人，也收获了别样的缘分，上演了一场都市神医的精彩逆袭。