身怀绝技“鬼门十三针”的赤脚医生陈默，在被网红前女友吴倩倩恶意网暴后，凭借高超的医术、缜密的头脑，上了一场绝地反击。他不仅轻松化解了网络危机，更借此机会揭露自己桃源医药科技公司董事长的隐藏身份，将流量转化为推广家乡的动力。此后，陈默扎根乡土，以仁心医术化解奇症纠纷，抵御各方势力侵扰，斡旋人情世故，并与女警卫白芷相知相守。
老师傅为结因果，骗弟子李天真下山入赘李家。李天真依师命索要重礼，令新娘李晚棠厌恶。婚后他卷入谢志远针对李家的阴谋，却凭医术为李家老爷子续命，并补全闻家药方。闻语墨以百亿投资商业城答谢，引发李、谢争夺。李天真暗中助李晚棠赢得合作，从而揭破省城程家对闻家的布局。程家震怒来袭，被李天真轻易击败。至此李晚棠方知丈夫非凡，乃李家崛起关键。事了后，李天真按师命退婚归隐，李晚棠已爱上他，毅然追随而去。
北凉王林霄为救爱人柳若雪，不惜自毁九龙血脉，沦为无名赘婿。柳家轻视林霄，欲逼他离婚。一场意外让林霄恢复实力，他暗中操控局势，助力前妻事业。然而，柳若雪误解林霄，与赵少走近。在一次高端宴会上，当众人嘲笑林霄是废物时，真相浮出水面——这位人人唾弃的赘婿，竟是威震天下的北凉王！他与柳若雪的感情又将何去何从？
天门医圣魏无悬与蓝家千金蓝晶晶，曾经因前世魏无悬练功走火入魔，蓝晶晶以身救命而分离，如今魏无悬下山与蓝晶晶再续前缘，命中注定。魏无悬的医术更加精湛，蓝晶晶的容颜依旧倾城。两人携手共进，共同书写着属于他们的传奇故事。在这漫漫人生路上，他们彼此依靠，携手前行。
实习医生陈凡遭遇女友背叛，祖传玉镯意外激活神级秘籍《仙武医决》，一朝解锁上古医术与巅峰武道。他凭超凡医术救活首富千金，打脸各路庸医，手撕渣男贱女，更接连化解苏家下毒危机、闯锁妖塔取焚天果、吊打魔族使者，还成立医疗基金救助贫者，一路逆袭封神，成为龙国武道与医道的双料传奇。
蓉城世家子弟、大型集团继承人沈弈，自幼身染纯阳顽疾，唯有寻得玄阴之体方可续命，为此下山历练。他身怀超凡医术，又凭雄厚家族实力，在激烈的集团股权之争中步步为营，稳住大局，牢牢占据核心地位。期间他查清当年仇家真相，远赴蜀都完成复仇，了结长辈遗愿。最终寻得命中注定的玄阴女子，二人携手相伴，成功化解顽疾，事业顺遂、人生圆满，迎来两全结局。
药王传人叶玄携婚书下山寻未婚妻苏晚晴，却遭对方退婚。他身怀绝世医术与超凡武功，救苏老、治绝症、挫外敌，揭露樱花国暗盟的阴谋。过程中与苏晚晴等人结下羁绊，一边应对周家、青龙帮等势力的打压，一边追查师父遭伏击的真相，最终在药王大会肃清反派、夺回药王鼎，开启都市传奇之路。
叶城遭人暗算，重伤陷入昏迷。他醒来后得知，悉心照料自己的妻子竟被恶人侮辱。悲愤之下，他以寿命为代价，觉醒超神能力，自此医武双绝。他凭借亲手炼制的培元液，搅动整个江湖风云，最终靠一身本领成功复仇，抱得美人归。
杨小军遭刘春花与宋清莲设计陷害，被退婚并受辱，意外触发玉佩中的神医系统，不仅腿疾痊愈，还获得《阴阳玄真诀》医术与异能。此后他凭借医术治病救人，保护孟玉兰等亲友，挫败陈树根、孙建荣等人的恶意算计，与陈茵解开误会重归于好，还得到沈珠玉投资开设药铺“玉兰堂”，带动乡亲种药致富。过程中他历经多重风波，最终事业有成，与一众亲友相守，开启全新人生。
隐世神医弟子萧逸，身负九封婚书、寻找十大神器来到中海市。初到中海，便遇上首位未婚妻苏颜家逢巨变，他凭借逆天医术起死回生救活苏老爷子，又以超凡古武实力为苏颜化解情蛊危机、扫清公司内鬼与外部恶势力，一路打脸各路反派、铲除以合欢宗为首的黑恶势力，在守护苏颜的过程中，逐步揭开身世之谜、追踪十大神器线索，最终实现醒掌天下权、醉卧美人膝！