夏静月是21世纪古医世家的传人，医术精湛，妙手回春。初到异世，面对以势压人的各路权贵，夏静月决定抱上一条大粗腿，将医术发扬光大。韩潇是本朝最惊才绝艳的铁血冷面冰王爷，手握重权，名震天下，却双腿染病，不良于行。他不近女色，视女人为瘟疫，然而自打遇到了那个没羞没臊的夏静月后，就暗暗的想把她抱回家。
顾月婵在骊山围场，因未婚夫叶二郎与谢珮萝亲近而赌气，意外迷路后偶遇伪装成永安观“青玄道长”的圣人司马辛。得知永安观与圣人渊源，她视其为帮父亲复官的希望。后顾月婵携重金与糕点赴永安观相求，司马辛答应半月内答复。与此同时，顾家因姨母郑贵妃旧事处境艰难，长平侯府许夫人轻视顾家，母亲郑滢欲退去顾月婵与叶二郎的婚约。顾月婵一度担忧求司马辛反害父亲，最终顾家决定举家返回云州，并解除与叶家的婚约。
现代金牌杀手云陌，死后穿到同名同姓的女子身上。云陌父亲从小战死，母亲为了母女二人能在云家站稳脚跟，从云陌出生起就把她扮作男子。云陌一天天长大，既渴望恢复女儿身份，又害怕身份被发现后与母亲死无葬身之地。为了尽快摆脱身份被拆穿的危险，她计划带着母亲跑路，却被大元皇朝权势滔天、阴戾无比的唯一异姓王爷晋苍看中，带回府中，从此为了活命，开启了和晋苍斗智斗勇的生活。
大将军沈泰被副将薛仁诬陷通敌，满门抄斩。其女沈清歌携弟逃亡，危急时遇摄政王萧烬。她以制香术下七日共感香，迫使萧烬不得阻挠。不料外出寻找证据时，遭凌志养女出卖，落入薛仁之手中惨遭虐待。因共感香牵连，萧烬感同身受，疯狂搜寻。在沈清歌被下媚药、濒临绝望之际，萧烬及时赶到救下她。二人联手揭开阴谋，为沈氏洗雪冤屈，终成眷属。
寒门画师陆折莺遭继母与渣弟欺凌，被逼嫁老员外为妾。绝境中，她假扮病弱贵女，欲俘获林家小公子林墨，借势入京进画院改命。不料此举引来林墨权势滔天的兄长——京城第一贵公子南宫奕的鄙夷，视她为攀附心机女，真郡主也对她百般刁难。陆折莺步步为营算计林墨，却意外与南宫奕绑定“七情六欲蛊”。她一心改命，他厌她至深，却被迫共情她所有挣扎与不屈，二人命运就此纠缠。
将军公主沈久倾婚前遭未婚夫背叛，机密虎符被窃。为寻回虎符、查明真相，她以惩戒为由，选择李成沐为驸马。李成沐实为暗卫机构皎月亭统领，亦是暗中守护公主多年、情深意重之人。二人婚后相互试探，又遭大公主沈玲月与霍云屡次设计。历经患难，他们终坦诚心意，携手破除阴谋，揭穿霍云细作身份，追回虎符，守护家国安宁，收获圆满真情。
现代医学天才南晚烟，因一次试验室爆炸穿越到大翼国，刚穿越就被新婚丈夫打入冷院。南晚烟利用所带医疗空间将有毒的避子汤净化，平安生下一对双胞胎女儿，并且利用空间养活自己跟女儿。五年后，南晚烟带着一对萌宝强势回归，用医术震惊世人，打脸各路反派，在与翼王顾墨寒的相处中，二人也由一开始的误会重重，针锋相对，到互生情愫。在两个萌宝的推动下，二人最终和好如初。
医学女博士崔玉意外穿越至古代小说世界，被设定为即将改嫁侯府植物人世子萧长风的炮灰角色。面对既定命运，崔玉运用现代医学知识识破萧长风伪装昏迷的秘密，二人达成契约婚姻协议。在侯府生存过程中，崔玉以智谋化解多方危机，逐步揭露家族内部阴谋。随着剧情发展，原本互相利用的男女主角逐渐产生真情，共同应对朝堂权谋与江湖纷争，最终改写小说原著悲剧结局。
伪装窝囊的林云笙嫁到沈家大显身手，上打大哥大嫂，下踹二哥二嫂，中调戏植物人丈夫，将听见她心声的沈承意活生生气醒，对抗路夫妻就此上线，两脸不服。但她前脚一走，他后脚就倒，林云笙乐了，看，你没我不行，是真的不行！
两位现代闺蜜，穿成敌国送来和亲、实为细作的一对姐妹花，分别嫁给冷面战神瑞王（大哥）和风流腹黑的靖王（二弟）。兄弟俩对这场婚姻充满警惕，却万万没想到，大哥眼中的“高级细作”是个只对知识痴迷，对情爱和阴谋一窍不通的纯洁书呆子；二哥想拿捏的“天真恋爱脑少女”却是个深谙人性、反手就将他一军的海后王者。一场充满误会的甜蜜反杀就此展开。