天门医圣魏无悬与蓝家千金蓝晶晶，曾经因前世魏无悬练功走火入魔，蓝晶晶以身救命而分离，如今魏无悬下山与蓝晶晶再续前缘，命中注定。魏无悬的医术更加精湛，蓝晶晶的容颜依旧倾城。两人携手共进，共同书写着属于他们的传奇故事。在这漫漫人生路上，他们彼此依靠，携手前行。
杨小军遭刘春花与宋清莲设计陷害，被退婚并受辱，意外触发玉佩中的神医系统，不仅腿疾痊愈，还获得《阴阳玄真诀》医术与异能。此后他凭借医术治病救人，保护孟玉兰等亲友，挫败陈树根、孙建荣等人的恶意算计，与陈茵解开误会重归于好，还得到沈珠玉投资开设药铺“玉兰堂”，带动乡亲种药致富。过程中他历经多重风波，最终事业有成，与一众亲友相守，开启全新人生。
楚天下山履行婚约，保护濒临破产的叶氏集团总裁叶欣然。初时叶欣然对楚天心存误解，而楚天凭借高超医术与武功，接连化解周俊生等反派的刁难，帮叶氏度过破产危机、解决芯片质量问题、抵御股份收购。最终楚天揭露十年前与叶欣然相识的渊源，两人解开误会兑现承诺，叶氏也在楚天助力下重回巅峰。
凌峰奉母命下山寻姻缘，凭借超凡武力与天策斗数，救下遭绑架的叶家小姐叶灵蔓，认定其为娃娃亲妻子。期间，凌峰屡破奇案、医治疑难杂症，打脸嚣张反派，化解龙家、李家等家族的阴谋算计，在都市中一路逆袭，收获爱情与尊崇，开启宠妻人生。
身怀绝技“鬼门十三针”的赤脚医生陈默，在被网红前女友吴倩倩恶意网暴后，凭借高超的医术、缜密的头脑，上了一场绝地反击。他不仅轻松化解了网络危机，更借此机会揭露自己桃源医药科技公司董事长的隐藏身份，将流量转化为推广家乡的动力。此后，陈默扎根乡土，以仁心医术化解奇症纠纷，抵御各方势力侵扰，斡旋人情世故，并与女警卫白芷相知相守。
24岁萧良复员归城，意外与逃婚的乔家大小姐乔嫣然合租，身兼医院安保科长的他，凭高超医术接连化解危机救邻居女儿、治柳家老爷子，还屡屡打脸轻视他的各路势力。他在守护乔嫣然的过程中，揭露阴谋、惩治恶人，也收获了别样的缘分，上演了一场都市神医的精彩逆袭。
周正返乡继承爷爷的妇科诊所，却卷入爷爷离奇死亡、村庄被“魔王”诅咒的谜团。凭借爷爷留下的《玉女医经》，他屡解奇症、保护村民，还发现村中藏有金矿，而“魔王”实为觊觎金矿的李峰。期间，周正与青梅竹马的金兰感情升温，却遭遇前女友白如玉的纠缠与李峰的一系列阴谋，最终携手金兰揭露真相、惩治恶人，守护了村庄与爱情。
龙城首富李首富反对儿子李峰与保姆小倩相恋，抢走二人的孩子丢弃，孩子被道姑捡走取名小智，小倩失踪，李峰远赴国外。二十年后，学得出色医术与道法的小智下山，救下突发心脏病的李首富，却遭其养女嫌弃驱赶。养女男友找来江湖郎中骗财，用错针法加重李首富病情，小智折返施救挽回其性命。养女二人又用邪术加害，绑架小智与李首富，李峰归家寻父，意外发现小智是亲生儿子。最终养女醒悟，恶人被抓，小倩的下落揭晓，一家人团聚。
六年前楚家惨遭灭门，楚轩被玄医师父救下并习得一身绝技，六年后下山履行婚约、为家人报仇。谁知陆凝雪早已另攀高枝，楚轩当场结下仇怨。下山后他偶遇旧识并暂住其家，入职辉煌集团又与总裁秦玉颜结缘，凭借玄医医术和高强身手，他在花城屡破危机，揪出楚家灭门幕后线索，与天羽集团等恶势力展开交锋，同时在与秦玉颜的相处中，上演了一段段啼笑皆非又温情的故事，一步步向着复仇之路迈进。
叶城遭人暗算，重伤陷入昏迷。他醒来后得知，悉心照料自己的妻子竟被恶人侮辱。悲愤之下，他以寿命为代价，觉醒超神能力，自此医武双绝。他凭借亲手炼制的培元液，搅动整个江湖风云，最终靠一身本领成功复仇，抱得美人归。