少年时目睹自己母亲被东瀛人强奸，羞愤自杀。他记住了面对东瀛人时的那种无力感，发奋习武，成为龙国顶尖的武道天才。十八岁那年，随小姨参加龙城的武魁争霸赛，被服部武藏下药，导致失败，且身中蛊毒，五年里一直饱受病痛折磨。五年后的武魁争霸赛上，叶飞鸿再遇服部武藏，在关键时刻，拔出了蛊虫，恢复了全身功力，救下小姨。
陈凡只身参加南域拳王大赛，连破南域三十六路拳，而在成功夺魁时得知了妻子产女的消息。陈凡赶回家时妻子产后大出血，濒死之际恳求陈凡不再打拳，好好照顾女儿陈落落。陈凡答应妻子封拳，可在离开南城时遭遇仇家追杀，围追堵截。陈凡一心为女，立下不再打拳的承诺，仇家恐陈凡卷土重来，要求其自断拳路，无奈之下，陈凡自毁双眼，最终带着女儿离开南域。
民国时期的顾家继承人顾霆轩因家道中落，选择到赵家做赘婿，不曾想婚礼当天遭遇绑架，双腿被废，无奈隐退，因此对未过门妻子心怀愧疚，逃避现实，却得知妻子要另嫁他人，家人受到威胁，于是最终选择回到家人身边，保护身边人，并且探索当年被绑架的真相，拿回属于自己的一切。
民国年间，陆承功法大成，挑战至强获得天下第一后，答应母亲临终遗愿，与玉家大小姐玉南伊成婚，并发誓，成婚之后不再动武。但这一纸婚约，只是玉南伊为了应付长辈的形婚，有效期只有三年，一旦她出国学艺的心上人李有为回来，就与陆承解除婚约。一晃三年，在婚约即将到期的时候，李有为回来了，而玉南伊却发现，她已经离不开陆承了。
陈龙被师姐苏狸收养。苏狸教他鉴别古董，十年后，陈龙技艺登峰造极。苏狸告知陈父陈母遇害之事，放他下山寻真相，自己也去完成神秘使命。陈龙下山被周贻雪的车撞倒，结识周贻雪、周贻爱两姐妹。周家做古玩生意，周贻雪看中陈龙能力，威逼利诱下他成周家鉴宝师。陈龙凭专业能力助其收珍贵古玩，周贻雪追求者黄金铂与陈龙争斗屡败，惹周贻雪讨厌。陈龙崭露头角后，真相渐浮水面。他以一箱假货骗贼人信任救出师姐，守护国家珍贵文物。
关一龙生于武生世家，却因父亲拒绝为东瀛人唱戏而遭灭门，家族 “武生泰斗” 牌匾被夺。他被叶木兰带回叶家班，长大后用关家枪复仇。此时东瀛人山本武妄图带走梨园好手，关一龙将其击退，成为新一任武生泰斗，与叶木兰回叶家班传承京剧。
民国时期是中国医学史上特殊的困难时期，中医药学遭受了前所未有的内忧外患，《废止中医案》虽以中医界代表获胜而告终，但此时各大列强窥伺我国中医瑰宝，抢夺珍贵的中医秘方古籍，中医地位日渐式微。很多中医界人士挺身而出，齐聚上海。其中就有中医世家苏氏嫡长女苏久承，但苏氏为保苏家医学秘籍，不幸牺牲在上海。
朱玉袁因父母失踪携半块瑕玉踏入古玩行，拜入白老爷门下，习得鉴宝绝技。他助当铺老板林微音屡破骗局，揭露父母被害真相。最终联手众人击败佟爷，继承师业并与林微音终成眷属。《做局人》本剧改编自番茄小说《走偏门》。
21岁佛山青年白楚阳痴迷功夫与游戏，意外穿越到清末民初佛山。他结识侠女九妹和留洋的十三姨，同住一处，能召唤游戏高手却自身平庸。经九妹指导成长，参与刺杀日本军官山井木郎失败，九妹被抓，他冒险寻药救回，武功精进。青帮头目黑豹绑架十三姨，他在蔡李佛高手陈中帮助下解围并拜师。最终联合众人击退日军，成“佛山英雄”。梦醒，现实佛山掀功夫热，九妹和十三姨向他奔来。
楚峰意外穿越到民国上海滩，惊觉自己成为了一名拉车夫。在这个纷乱的年代，他邂逅了与亡妻小雅长相酷似的苏汐月。为保护苏汐月，楚峰加入青云帮，卷入了一场错综复杂的权力斗争。苏汐月的丈夫杜先生被暗杀，她誓要为夫报仇。楚峰凭借现代警探的敏锐直觉，协助苏汐月调查真相。然而，随着调查深入，两人发现这背后隐藏着更大的阴谋。