乡村少年陈远看似憨厚，实则身怀绝世医术与炼气术。为救被蛇咬伤的寡嫂，他意外邂逅前来寻药的沈家大小姐沈梦凡，两人竟有婚约在先。为救病重的沈父，陈远闯入后山，力退山神精怪，解封自身力量。进城后，他识破沈父中蛊真相，接连挫败郑九与蛊师江神医的阴谋。最终幕后黑手齐胜天现身，正是当年害死陈父的仇人。父子联手，正邪对决，陈远不仅为父报仇、助沈家成为首富，更与沈梦凡等人相守，开启圆满人生。
霍景深在天南大陆苦修五百年，成为化神期离渊真君，放弃飞升重返地球。地球仅过三年，妻女却身陷困境，妻子顾清浅离奇失踪，女儿苏沫遭人欺凌。他以通天修为横扫宁城恶势力，惩治奸商、瓦解杀手组织、清算敌人，一边守护女儿，一边全力寻妻，以仙神之姿重塑人间正道，守护家人平安。
林天身为龙殿之主，三年前遭敌暗算身受重伤，流落云州后被苏清雪所救，入赘苏家为婿。苏家晋升豪门的庆功宴上，苏清雪当众提出离婚，林天公开云州商会掌权人身份，宣布与苏家恩断义绝。封神大典上，赵明阳伪造亲子鉴定，企图吞并上官氏族。林天以龙主身份揭露赵明阳通敌叛国、三年前与敌军里应外合暗算自己的罪行，让赵家受到了应有的惩罚。最终林天受封镇国神王，与上官瑶履行婚约。
楚惊蛰曾被家族抽干灵血、弃之不顾，幸得苏家相救，后在药王谷成为隐世绝代天医。将军齐星澜上门退婚，极尽羞辱，他淡然应允。得知恩公离世、苏家欲将苏清寒强行卖婚，楚惊蛰即刻下山护佑。他以平凡之姿踏入云州，一路打脸势利小人、清算家族旧仇，凭通天医术与绝世武力震慑各方势力。面对昔日仇敌楚子陵的步步紧逼，楚惊蛰于腾龙宴上展露真身，横扫强敌，最终守护挚爱，以天医之姿屹立都市之巅。